一项新研究揭示了维生素A衍生物（称为非环状类维生素A）如何有助于根除最常见的肝癌形式：肝细胞癌。
研究人员阐明了合成形式的维生素A如何有助于根除肝癌。
在日本RIKEN综合医学中心的研究人员的带领下，该研究发现，非环状维甲酸阻断了导致肝癌肿瘤的基因表达。
RIKEN中心微信号调控技术部门的研究负责人Soichi Kojima及其同事最近在“美国国家科学院院刊”上报道了他们的研究结果。
美国每年约有22,000名男性和9,000名女性被诊断患有肝癌。
最常见的肝癌类型是肝细胞癌（HCC）。这种癌症可能是随着时间的推移而变得越来越大的单个肝脏肿瘤开始的，或者它可以从整个肝脏中的多个癌症结节开始。
肝癌的最大危险因素是乙型肝炎或丙型肝炎感染; 这些病毒可导致肝硬化，导致细胞损伤，导致癌症。
先前的研究发现，无环维生素A是维生素A的合成衍生物，有可能阻止经历过手术切除原发性肿瘤的个体中HCC的复发。
然而，这种关联的确切机制尚不清楚。
非环状类视黄醇降低MYCN表达
为了更多地了解非环状类维生素A可能如何预防HCC，研究人员研究了这种化合物如何影响细胞的转录组，或者调控基因表达的RNA分子的集合。
科学家们发现，与未经处理的细胞相比，暴露于非环状类视黄醇的细胞显示出一种名为MYCN的基因表达减少。该基因与神经母细胞瘤等癌症的发展有关。
研究人员随后在癌细胞中抑制了MYCN基因的表达。这不仅停止了细胞增殖，减缓了细胞周期进程，而且阻止了集落形成，但它也引发了癌细胞死亡。
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接下来，Kojima及其同事对癌症干细胞进行了调查。癌症干细胞是自我更新的细胞，可以驱动肿瘤的形成。研究人员指出，癌症干细胞可以逃避癌症治疗，因此它们是癌症复发的关键因素。
研究小组发现，当人类HCC细胞系中MYCN基因表达增加时，这增加了与癌症干细胞相关的各种标志物的表达，表明MYCN基因表达参与了HCC。
正如Kojima解释的那样，“”我们发现的最有趣的部分是当我们观察异质癌细胞的不同亚群时。我们发现了一组特定的EpCAM阳性癌症干细胞，其中MYCN升高。“”
这促使该团队研究非环状类维生素A的抗癌作用是否可能降低其对EpCAM阳性癌症干细胞的影响。
更接近治愈肺癌的一步？
当研究人员将HCC癌症干细胞暴露于非环状类视黄醇时，他们发现该化合物选择性地靶向并破坏了EpCAM阳性的细胞 – 非环状类视黄醇的剂量越高，对EpCAM阳性癌症干细胞的作用越大。
Kojima和他的同事随后对12例肝癌患者进行了肝活检，其中HCC的癌症在肝脏切除或消融后已经根除。
其中6名患者每天接受600毫克非环状类视黄醇，持续8周，而其余6名患者每天接受300毫克化合物，持续8周。
研究人员发现，服用较高剂量非环状类视黄醇的患者的活组织检查显示MYCN表达较低。
总之，这些发现表明，非环状类视黄醇可通过减少EpCAM阳性癌症干细胞中的MYCN表达来预防HCC复发。
“非常有意义的是，非环状类视黄醇明确针对某类癌症干细胞，这为我们提供了减少癌症复发和真正治愈病人的重要提示。”“
Soichi Kojima
研究人员指出，非环状类维生素A目前正在进行测试有能力阻止HCC复发的III期临床试验。“
”