科学家设计了一种新的抗体,它可以在召唤和激活免疫系统杀伤T细胞以摧毁它们之前将其自身附着在癌细胞上。
新抗体特异性地附着于癌细胞(此处描绘),然后获得杀伤性T细胞以摧毁它们。
免疫系统有许多方法可以保护身体免受失控的细胞的侵害。
然而,有时候流氓细胞“淹没或躲避”这些天然防御并导致癌症。
癌症治疗的一种新方法,即免疫疗法,正在开发能够为免疫系统提供帮助的疗法。
来自佛罗里达州朱庇特的斯克里普斯研究所和位于马里兰州贝塞斯达的国立卫生研究院(NIH)的国家心肺血液研究所的研究人员现已设计出一种形式为“双管齐下的“”抗癌抗体。
‘双管齐下‘抗癌抗体
第一个分支有助于抗体定位一种叫做受体酪氨酸激酶ROR1的独特蛋白质,它存在于癌细胞表面但不存在于健康细胞中。
当它发现蛋白质时,抗体与癌细胞结合,有效地将其转化为靶标。
重新编程以攻击癌症的病毒
研究人员成功地重新编程了一种常见的病毒,以识别和杀死卵巢癌细胞而不伤害健康的卵巢癌细胞。
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工程化抗体的第二个分支吸引并结合杀伤性T细胞,杀伤性T细胞是免疫系统中的一种白细胞,可杀死构成威胁的细胞。该事件激活杀伤性T细胞以释放破坏癌细胞的毒素。
科学家们在一篇论文中报道了他们如何设计和测试他们的“T细胞接合双特异性抗体”,该论文现已发表在“美国国家科学院院刊”上。
“一旦T细胞被招募和激活,”“斯克里普斯研究所副教授Christoph Rader解释说,”“他们释放细胞毒性分子,穿透靶细胞并杀死它们。”
“”天然抗体无法做到这一点,“”他继续说道。“你必须以双特异性方式设计它们才能做到这一点。”“
双特异性抗体和癌症
抗体是由白细胞制成的蛋白质。他们在寻找细菌,病毒和其他“非自身物质”的血液中巡逻。“当他们找到目标时,他们会与它们结合。
抗体工程现在是一个成熟的治疗开发领域,并且有许多批准的基于抗体的分子。
双特异性抗体的想法 – 即可同时与两个靶标结合的抗体 – 并不是新的,研究作者指出它为癌症免疫疗法提供了一种“有前景的策略”。“
事实上,已经开发了几种双特异性抗体,其召唤T细胞以破坏肿瘤细胞。
然而,仍然存在的挑战是找到一种特异于癌细胞的蛋白质靶标或抗原,以便健康细胞不会无意中陷入战斗中。
ROR1作为癌症目标
Rader教授决定基于受体酪氨酸激酶ROR1设计双特异性抗体的一个原因是,正如他和他的共同作者在他们的论文中指出的那样,蛋白质“”由多种癌症表达,并且是产后健康的细胞和组织基本上没有。“”
“”ROR1在胚胎发生过程中表达,然后在出生后严格下调,“”Rader教授解释说。
出生后,ROR1再次出现在癌症中; 他补充说,这种蛋白质已被发现在乳腺癌,肺癌,卵巢癌和血癌的表面。
Rader教授决定使用ROR1的另一个原因是因为他特别感兴趣的是让抗体疗法适用于HER2阴性乳腺癌,目前治疗方案很少。
“”如果你看一下乳腺癌中的ROR1表达,“”他解释说,“”你看到HER2阴性的患者通常是ROR1阳性。“”
抗体在几天内保持活性
很大一部分工作是由首先是Junderng Qi博士,Rader教授的研究员。这涉及产生几天保持活性的双特异性抗体。
到目前为止,在美国获得监管部门批准的单一双特异性抗体仅在几个小时内保持活性。
“Qi博士”使用天然抗体的一种成分来制造这种双特异性抗体,不仅使其具有更大的尺寸,而且还能够更长时间地回收并留在血液中,“Rader教授解释道。
虽然抗体在血液中停留时间较长是理想的,但为了避免有毒的副作用,它们不适合长时间停留。
“这种双特异性抗体最独特的一个方面是它可以在许多不同的癌症适应症中起作用。”“
Christoph Rader教授”
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