评论人：Kate Anderton，B.Sc.Dec 19
2018年
马萨诸塞州综合医院（MGH）研究人员的一项研究揭示了阿尔茨海默病的特征 – 淀粉样蛋白–β（A-β）斑块和含有蛋白质tau的神经原纤维缠结 –在大脑中产生破坏性的影响。研究结果表明，针对病理蛋白而非一种病毒蛋白的策略可能是有前途的治疗选择。
“”我们目前的研究强调了越来越多的证据表明A-β和tau共同作用会损害大脑功能，并且对于这种损伤的某些方面，tau占主导地位，“”阿尔茨海默氏病科主任，医学博士，医学博士Bradley Hyman说。该论文的高级作者，大规模神经退行性疾病研究所。“我们很想知道他们如何在分子水平上进行互动，以便找到阻止这种协同作用的方法。”
该团队使用先进的多光子钙成像来测量神经活动是阿尔茨海默病的几种小鼠模型。在过表达人类形式的A-β的模型中的实验证实了先前的研究，即斑块导致神经元过度活跃。对两种过度表达不同形式tau的小鼠模型的研究首次发现，蛋白质水平的升高与神经活动的显着减少有关，无论tau是否已聚集成缠结。
使用过表达A-β和tau的新型小鼠模型的实验发现，在两种病理性蛋白质的存在下，A-β相关的活动过度被消除，并且tau的神经元沉默效应占优势。无论年龄大小，研究结果都在小鼠中重复，包括动物太年轻，无法表现出通常只在过度表达tau的动物身上看到的神经元丢失。
相关故事研究回顾蛋白酪氨酸磷酸酶在分子生物学中的作用研究人员发现人体细胞中的抗埃博拉病毒蛋白质生物学家发现蛋白质团块如何破坏帕金森病中的细胞由于本研究中使用的小鼠模型是独特的工程，因此可以通过施用抗生素来阻断tau表达药物强力霉素，研究人员测量了tau过表达小鼠和过量表达强力霉素之前和之后6周的A-β和tau过度表达的动物的神经活动。虽然阻断tau表达使得仅在过表达该蛋白质的小鼠中神经活动恢复到正常水平，但强力霉素治疗并未恢复表达两种病理蛋白的动物的神经活动，即使在太小而不显示神经损伤的小鼠中也是如此。
作者指出，他们的研究结果可以帮助解释为什么A-β阻断疗法的临床试验难以改善阿尔茨海默病患者的症状。“”我们工作的一个含义是结合抗A-β和抗tau疗法的方法可能比单独使用更有效，至少从神经激活的角度来看，“哈佛大学佩尼尼神经学教授海曼说。医学院。“”发现tau和A-beta以协同的方式发挥作用，打开了新的研究大门，以确切了解这种互动是如何运作的。“”
来源：https：//www.massgeneral.org/about/pressrelease.aspx？id = 2328“
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