由James Ives评论，MPsychDec
24 2018
先天性心脏病（CHD）是最常见的先天性缺陷。即使在护理方面取得了显着进步，它仍然是婴儿非感染性死亡的主要原因。
冠心病是遗传和非遗传之间，或“环境”，“作用于胎儿的因素”之间复杂的相互作用的结果。虽然遗传因素已经越来越多地被定义为最近在美国心脏协会科学声明中发表的，该声明是由Vidu Garg，医学博士共同撰写的，发表在美国心脏协会科学声明中，环境因素是一个重要的调查领域。其中一个环境因素是母亲的高血糖症。在最近发表于出生缺陷研究的综合评论中，Vidu Garg，MD和Madhumita Basu博士提供了一种“科学状态”，研究了母体糖尿病的影响，以及潜在的基因 – 环境影响，关于胎儿心脏发育。
“许多流行病学研究表明母亲糖尿病与受影响母亲所生婴儿冠心病风险增加之间存在很强的相关性，”全国儿童医院研究所心血管研究中心主任加格博士说。“许多因素，包括糖尿病的类型，其他环境影响，以及潜在的某些遗传倾向，都会影响哪些CHD亚型可能发展。”
例如，1型和2型糖尿病与特定CHD亚型相关。患有1型糖尿病的母亲所生的婴儿与锥体动脉畸形和房室隔缺损有更大的关联。那些患有2型糖尿病的母亲所生的人患异位性和左心室流出道梗阻性畸形的风险最高。两种类型的母体糖尿病也增加了婴儿中其他类型冠心病的风险，包括右心室流出道阻塞性畸形和心房和室间隔缺损，尽管水平较低。
胎儿暴露于母亲糖尿病的胎龄也很重要。孕前和妊娠早期的母亲糖尿病与胎儿的糖尿病胚胎病有关，这会影响心脏，大血管和神经管。当妊娠后半期发生母体糖尿病时，它与胎儿巨大儿，心肌病，围产期并发症发生率和死亡率增加有关。
糖尿病是一种复杂的疾病，代谢中的多种成分的异常稳态最终导致整体代谢综合征。尽管存在这种复杂性，但高血糖已被确定为所有形式的糖尿病的主要致畸原。母婴高血糖究竟如何导致婴儿出生缺陷仍然未知，但是 –
相关故事研究显示了一种新的调节机制如何成为糖尿病的关键生物标志物研究：T1D患者的脑连接网络与健康人不同新的分析显示与糖尿病相关的下肢截肢数量令人震惊“”母体血糖水平改变的潜在分子机制导致先天性心脏缺陷的行为正在我们的实验室和其他人中进行调查，“”心血管研究中心Garg实验室研究助理教授Basu博士说。“”我们怀疑这种基因 – 环境相互作用与胎儿心脏中特定表观遗传过程的失调有关。“”
根据该评价，目前的证据表明以下过程和途径：
活性氧（ROS）介导的对心脏形态发生的影响
改变对心脏发育至关重要的信号通路，包括转录和翻译水平的Wnt，Notch，Hif1α和Tgfβ，以响应母体高血糖和相关的氧化应激
。在母亲糖尿病的情况下细胞类型特定的表观遗传景观。
“我们认为母体糖尿病最终会影响胎儿发育过程中基因表达的水平，”Garg博士说。
“在高血糖条件下，可以通过更新的高通量基因组技术来梳理发育中心脏细胞和分子的变化，”他补充说。“这样做将使我们能够机械地定义这些扰动，甚至可以定义为单细胞水平。”“
解锁这些细胞秘密打开了通往潜在干预措施的大门，以降低胎儿患上冠心病的风险。
“最终，我们希望通过筛选具有环境危险因素的母亲及其子女的心脏调节基因遗传变异来转化这些发现，”巴苏博士说。“”我们预测这些遗传变异将成为高危人群冠心病发病的危险因素，
“