由Kate Anderton，B.Sc.Dec评论19208
由血管细胞攻击引起的肝功能衰竭
在严重的情况下，病毒性肝炎感染可导致肝功能衰竭。来自慕尼黑工业大学（TUM）的一个团队现在已经发现了这种情况：免疫细胞攻击血管系统中的细胞，破坏器官的血液和营养供应。这是造成肝脏衰竭的巨大损害的原因。使用动物模型，研究人员随后能够识别一种药物以防止这种致命过程。
病毒性肝炎（如乙型肝炎病毒）对肝脏的感染可以以非常不同的方式发展：肝脏炎症（肝炎）可以再次愈合而没有任何问题; 变得慢性并需要终身服药; 或采取暴发 – 即可能致命的 – 当然。在后一种情况下，免疫介导的对肝脏的损害是如此严重以至于器官失效，留下肝移植作为最后剩余的治疗选择。
肝炎病毒靶向肝细胞或肝细胞。免疫系统试图通过在某些免疫细胞（称为杀伤性T细胞）的帮助下攻击和破坏受感染的肝细胞来控制感染。之前认为这一过程也是伴随急性肝炎的严重器官损害的原因。然而，现在，TUM研究组组长Dirk Wohlleber博士和分子免疫学教授Percy Knolle得出了完全不同的解释。他们与来自Würzburg和Bonn（德国）大学的同事合作，发现这种器官衰竭实际上并不是由肝细胞死亡引起的，而是由血管（血管）系统的缺陷引起的。
血液供应被免疫细胞破坏
肝脏是重要细胞的家园，称为肝窦内皮细胞，简称LSECs。它们将肝细胞连接到血管系统，并调节营养和氧气与血液的交换。它们还能够以与免疫系统细胞类似的方式在其外膜上呈现小片段病毒。研究人员观察到杀伤性T细胞特异性地检测到这些病毒颗粒，将LSEC误认为感染的肝细胞并将其破坏。为此，他们使用整合到靶细胞的细胞膜中并形成孔的蛋白质。这些蛋白质被称为穿孔素，穿透膜并破坏细胞。
相关故事杆状病毒病毒体完全消除小鼠模型中的肝脏阶段寄生虫肝脏免疫细胞含有惰性HIV并且不太可能重现感染，研究显示简单的方案拯救了强调的肝细胞“”我们观察到免疫细胞消除LSECs对其产生巨大影响肝组织。肝脏内的血流受到严重破坏，大量肝细胞 – 甚至那些未感染的肝细胞 – 因此而死亡。Wohlleber解释说，这种免疫反应比对实际感染的肝细胞的攻击有更大的影响。这一发现是由研究人员专门开发的一种新型小鼠模型实现的，该模型用于复制病毒性肝炎的暴发过程。
穿孔素抑制剂作为治疗工具
“”现在我们已经确定了急性肝炎的实际破坏机制，我们可以考虑新的治疗策略，并专门针对这一过程，“”强调Knolle。利用他们的小鼠模型，研究人员能够证明一种新的活性物质可以预防暴发性肝炎。这是一种穿孔素抑制剂，可阻止杀伤性T细胞形成毛孔，从而保护LSEC免受攻击。该药物成功地保护了小鼠免于发生暴发性肝炎，因为LSEC保持完整，保留了肝细胞的血液供应。
资料来源：https：//www.tum.de/nc/en/about-tum/news/press-releases/detail/article/35148/“
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