巨噬细胞是在炎症中起关键作用的细胞。现在,由爱尔兰都柏林三一学院领导的新研究发现了一个以前未知的过程,可以关闭巨噬细胞中炎症因子的产生。
科学家们发现了巨噬细胞炎症的“转换”(如此处所示)。
研究人员表示,这一新发现提高了我们对炎症和感染的认识。
他们希望它能为心脏病,类风湿性关节炎和炎症性肠病等炎症性疾病带来新的治疗方法。
他们最近的发现涉及一种称为衣康酸的分子,巨噬细胞由葡萄糖产生。
以前的研究已经表明该分子有助于调节巨噬细胞功能,但究竟是如何做到这一点尚不清楚。
“这是众所周知的,”“共同高级研究作者,都柏林三一学院生物化学教授卢克奥尼尔解释说,”“巨噬细胞导致炎症,但我们刚刚发现他们可以被诱导制造生化叫它itaconate。“”
使用人类细胞和小鼠模型,他和他的同事发现,衣康酸的产生类似于在巨噬细胞上激活“开关”,在前所未有的过程中冷却炎症的热量。“
研究人员在一篇发表在“自然”杂志上的论文中报告了他们的发现。
炎症和巨噬细胞
炎症是免疫系统在检测到可能造成伤害的事物时发起的一系列生化反应。例如,当我们用手指分裂时,我们可以看到并感受到它; 伤口区域肿胀,变红,痉挛,并变得痛苦。
随着炎症过程的展开,不同细胞群释放物质,进而引发一系列反应。
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例如,它们使血管扩张并变得可渗透,从而更多的血液和防御细胞可以到达受伤部位,并且它们刺激神经,使得疼痛信息传递到大脑。
然而,当免疫系统错误地攻击健康细胞和组织时,也可以触发这种强大的防御系统。这导致炎症性疾病可持续多年 – 有时甚至一生。
巨噬细胞是多种细胞,参与身体的许多重要过程,包括炎症。
他们的名字来自希腊语中的“大食客”,“因为他们摄取和处理死细胞,碎片和异物。
衣康酸和I型干扰素
像许多细胞一样,巨噬细胞使用葡萄糖作为能量。然而,它们也可以被诱导用它来生产衣康酸盐。科学家已经知道衣康酸有助于调节巨噬细胞中的许多细胞过程,但所涉及的生物化学尚不清楚。
在这项新研究中,O’Neill教授及其同事首次表明,“衣康酸”是激活小鼠和人类巨噬细胞中抗炎转录因子Nrf2所必需的。“
他们证明,通过改变几种炎症蛋白的产生,它可以保护小鼠免受感染期间可能出现的致命炎症的影响。
衣康酸产生的作用之一是限制涉及I型干扰素的炎症反应。
I型干扰素是一组蛋白质,其影响在病毒,细菌,真菌和其他病原体感染期间产生的免疫应答。
已知蛋白质对于防御病毒特别重要。然而,它们也可能在某些类型的感染中引起不良反应。
作者得出结论,他们的发现“”表明衣康酸是一种重要的抗炎代谢物,通过Nrf2起作用,限制炎症并调节I型干扰素。“
该研究首次描述了衣康特抗炎作用背后的化学反应,代表了炎症研究领域的开创性工作。
研究人员现在计划找出如何利用这些发现制造新的抗炎药物。
“这一发现及其开辟的新研究途径将让我们忙碌一段时间,但我们希望有朝一日它会对患有难以治疗的疾病患者产生影响。”
卢克奥尼尔教授
除了都柏林三一学院的研究人员之外,以下机构的科学家们还合作了:位于马萨诸塞州波士顿的哈佛医学院; 马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学; 剑桥大学,牛津大学和邓迪大学,所有这些都在英国; 以及制药公司GlaxoSmithKline。“
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