2011年11月14日
前列腺切除术后勃起功能障碍大鼠脂肪源性干细胞微组织的治疗潜力
徐永德博士，Ruili Guan博士，Hongen Lei医学博士，李慧曦医学博士，林望博士，高哲卓医学博士，宋卫东博士，钟诚新医学博士
在线：2014年7月15日 – 性医学杂志
DOI：10.1111 / jsm.12636
介绍
勃起功能障碍（ED）是根治性前列腺切除术后最常见的长期并发症，可由神经源性和血管生成因子引起。虽然5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂可以提供帮助，但对于已经接受过临床局限性前列腺癌治疗的患者，它们并不总是有效。
已经研究了用于恢复勃起功能的其他方法，例如神经营养因子和血管活性剂，但仍然被认为是实验性的。
过去的研究也研究了干细胞，但单细胞注射策略由于高细胞清除和低细胞存活率而具有较差的保留率。
还尝试了合成支架和遗传修饰等组合方法，但效果不佳。
在移植它们之前将细胞组装到微组织上可能是比单细胞方法更可行的策略。使用脂肪来源的干细胞（ADSCs）可能是一种很有前途的途径，因为它们很容易获得并且可以在体外扩增。在这项研究中，作者研究了基于ADSCs的微组织（MTs）治疗经历海绵状神经（CN）损伤的大鼠ED的可行性和机制。
方法和材料
在该研究中使用80只12周龄的Sprague-Dawley大鼠。所有大鼠在分成组之前接受睾丸脂肪收获。
10只随机选择的具有中线腹部切口而没有CN挤压伤的大鼠形成假手术组。向它们注射磷酸盐缓冲溶液（PBS）。
其余70只大鼠接受双侧CN压碎，并按如下划分：
•粉碎组：用PBS处理的10只大鼠
•ADSCs组：30只接受单细胞ADSC悬浮的大鼠。
•MTs组：用MT治疗的30只大鼠。
在ADSCs组和MTs组中，每组5只大鼠在第1,3,7和14天安乐死。在28天时，收获剩余大鼠的阴茎组织并分析5-乙炔基-2-脱氧尿苷（EdU）+细胞; 在收获组织之前，检查大鼠的勃起功能（海绵体内压力反应）。
结果
MT的生成和表征
ADSCs在大约三天内从松散的网络变为平滑边缘的球形，此时平均球形直径为178.33±11.06μm。
MT呈圆形椭圆形。球状体内的细胞嵌入基质中。球状体表面具有压缩的上皮样细胞层，具有细长的图案。免疫荧光染色显示MTs也表达某些蛋白质。
MT表达神经生长因子，血管内皮生长因子，CXCR4（趋化因子受体4型），Wnt5a和IV型胶原。
其他结果
与ADSCs组相比，更多的EdU + ADSC保留在MTs组的阴茎海绵体中。
手术后28天评估勃起功能。ADSCs组和MTs组均对勃起反应有部分显着恢复。
与ADSC组相比，海绵体内注射MT导致勃起功能和组织病理学改变的显着恢复。
讨论
作者指出，在本研究中（通过悬滴方法产生的MT），MTs组中保留的EdU +细胞多于ADSCs组。此外，这两组中的所有EdU +细胞都发生在窦周结缔组织中。EdU细胞未显示分化为平滑肌和内皮细胞的迹象。这一结果表明旁分泌作用正在发挥作用。
研究人员补充说，SCs的传代培养具有体外时间，导致其表型的变化。过去的研究表明，在移植前培养SCs可能会提高其有效性。
作者说，未来的研究应该检查ADSCs聚集成球状体时发生的变化。
总的来说，作者总结说，“注射IC的MTs比传统的单细胞策略更能恢复勃起功能。恢复的潜在机制似乎涉及增强阴茎中的细胞滞留和一些旁分泌因子的上调。“
主题：研究摘要
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