由James Ives评论，MPsychDec 14 2018
Zhu等。回顾了hSERT，hNET和hDAT的结合，抑制机制和结构 – 活性关系的最新发展，hSERT是hMAT的主要单胺转运蛋白hMATs。这些机制将用于治疗抑郁症和行为障碍的hMAT抑制剂的未来合成，设计和发现。研究人员还将能够在体外和体内实验中以及在计算模型的帮助下测试这些抑制剂。
本综述总结了批准的临床研究或开发的化合物的结构信息，活性和选择性特征，结合模式和副作用。
该信息将在基于结构的新型化学型和化学片段的发现中发挥重要作用，对与hMAT靶向的抗抑郁药有关的中心部位具有高活性和选择性。
相关故事研究人员发现MAPK易位如何导致黑色素瘤的耐药性可吸入的mRNA为患有肺病的患者带来希望女性心脏病患者与男性相比报告的护理差异更大的结构和活性功能，人类单胺转运蛋白（hMATs）的选择性在研究X射线晶体结构;
在hSERT的情况下，这些晶体结构显示由TM1至TM5和TM6至TM10形成的蛋白质中的5 + 5个反向拓扑重复。现场诱变实验和X射线晶体结构显示，MAT的中心结合位点主要包围TM1，TM3，TM6，TM8和TM10的残基，以及中心位点结合的底物5-HT，NE和DA。抗抑郁药物SSRIs，SNRIs和TRIs将转运蛋白锁定在向外开放的构象中。
通过基于MD模拟的MM / GBSA结合自由能计算建立化合物的变构结合位点。还报道了基于对接的VS和基于药理学的VS研究用于发现hSERT抑制剂。
对sNRIs，sDRIs，SNRIs，SDRIs和TRIs以及实验模型的合成，功效，抑制结构活性进行了详细研究，并且为了读者的利益，已经以表格形式呈现了信息。类似地，借助于计算机辅助药物设计（CADD），在该手稿中回顾了双作用剂与SERT的设计和合成以及结合亲和力。
在集成计算模拟和CADD的帮助下，报告了变构抑制剂ATM7。最近将几种其他小分子鉴定为hSERT变构抑制剂。还报道了一类新的hNET和hDAT的新型变构调节剂。
合成了活细胞中人MAT的成像剂。化合物IDT374显示出与hSERT相互作用的最高效力。
作者评论说，未来可能会越来越多地使用hMAT靶向药物，我们可能会看到未来监管机构批准的更多这类药物。
来源：HTTPS：//benthamscience.com/
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