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新的抗癌药物可将肿瘤大小减少“高达50%”

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来自英国南安普顿大学的新研究调查了癌症接管某些细胞类型并将其用作生命支持的方式。寻找一种靶向这些转化细胞的方法可以帮助减少肿瘤的成功。

成纤维细胞(如此处所示)可提供一种接近癌症治疗的新方法。

癌症如此难以治疗的众多原因之一是它能够劫持正常的细胞成分并将其从有用转为致命。因此,癌症可以使重要的天然细胞类型对抗身体。

正如英国癌症研究高级科学信息官Aine McCarthy博士所说:“有些癌症非常难以治疗,可以利用身体自身的细胞帮助它们成长,逃避治疗,并在身体周围传播。多年来,研究人员一直试图揭开这背后的秘密。“

南安普顿大学研究人员在该领域的最新研究结果发表在本周的国家癌症研究所期刊上。

重新利用身体的生物机制的一个例子涉及成纤维细胞。通常,这些细胞产生一系列产品,如胶原蛋白和弹性纤维,有助于将器官和细胞固定在一起。然而,癌症可以利用这些细胞用于其自身目的,将它们转化为癌症相关的成纤维细胞(CAF)。

调查癌症相关的成纤维细胞

CAF在肿瘤生长过程中支持肿瘤并有助于其扩散。在南安普顿大学进行的早期研究表明,CAF水平升高与许多癌症(包括肠癌和头颈癌)的生存率较差有关。

他们还表明,CAF可以保护癌细胞不受化疗影响,并抑制免疫系统的抗癌反应。

CAF水平与生存之间的关系可以使它们成为药物干预的潜在目标。然而,迄今为止,与它们进行交互的尝试都没有成功。

今日医学新闻采访了南安普顿大学实验病理学主席Gareth Thomas教授。他告诉我们他以前对多种癌症类型的CAF进行的研究。

“”我认为让我们感到惊讶的是,有一种共同的机制可以调节多种癌症类型中CAF的形成。[…]这种共同的机制表明我们可以采用类似的策略来针对不同类型癌症中的细胞。“”

中断CAF

最近,托马斯教授和他的团队开始了一个新项目,研究一种叫做NOX4的特定酶的中断CAF的潜力。该酶对于成纤维细胞转化为CAF是必需的。

研究小组证明,通过阻断NOX4,小鼠肿瘤的大小减少了50%。

阻断NOX4的药物目前正在开发用于治疗器官纤维化,这是一种以形成过量纤维结缔组织为特征的病症。如果后续研究进展顺利,它可能是一种有用的药物,可与现有的癌症治疗一起服用。

“通过观察多种类型的癌症,我们已经确定了一种在肿瘤中形成CAF的共同机制。这些细胞使癌症具有侵略性且难以治疗,我们可以看到许多对现有疗法反应不佳的患者使用CAF的令人兴奋的可能性。“”

Gareth Thomas教授

CAF研究的未来

当然,要了解CAF及其运作方式还有很多东西需要学习,所以这绝不是故事的结局。MNT向托马斯教授询问他最近的研究所产生的新问题。

他告诉我们,到目前为止,人们对CAF知之甚少。尽管已经显示“肌纤维母细胞CAF亚型与侵袭性癌症相关”,但是可能存在许多CAF亚型,所有这些亚型可能具有需要被取消的不同功能。

Thomas教授目前参与了一项直接从头颈部癌症患者收集细胞的研究; 该计划用于识别不同的CAF亚型并检查它们在不同癌症类型之间的相似性。“”

这是阻止癌症扩散的关键吗?
最近的一项研究调查了一种名为20-HETE的代谢物,为转移提供了新的见解。
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此外,托马斯教授还与MNT讨论了有关免疫系统在此过程中的重要性的新问题。研究小组发现,当肿瘤CAF水平较高时,免疫反应明显减少。

“这表明CAF可能是癌症逃避免疫反应的机制,鉴于目前对免疫疗法的兴趣,这是一个重要的考虑因素。我们在小鼠模型中的实验证实了这一点,我们最近证实(未发表)通过NOX4抑制靶向CAF可以改善对抗癌疫苗接种的免疫反应。“

他告诉MNT,他们最近从英国癌症研究中心获得资助,以检查“化疗或免疫疗法与NOX4抑制”在小鼠中的结合作用。

该团队正在全力投入:他们还在研究与NOX4一起生成CAF的另一种酶途径。

虽然有很多东西需要了解CAF及其在癌症中的作用,但是狩猎正在进行中,托马斯教授及其团队正在从前线领先。


 

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