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类似于tousled的激酶2在细胞水平上维持基因组稳定性。研究人员还将其与不同的健康状况联系起来,包括乳腺癌和智力残疾。一项新的研究现在描述了这种酶的结构,认为这将有助于设计更好的疗法。
这种酶能否为乳腺癌和智力残疾提供更好的治疗方法?
Tousled-like kinases是在保持细胞内基因组稳定性方面发挥复杂作用的酶。
近年来,一种特别是“类似激酶2的激酶2(TLK2)”受到了相当多的关注。
更具体地说,TLK2有助于修复DNA损伤,有助于保持细胞核的稳定。
这种酶的活性水平以前与一系列健康状况有关,包括乳腺癌和智力残疾。
丹麦哥本哈根大学和西班牙巴塞罗那科学技术研究所以及马德里西班牙国家癌症研究中心的研究人员最近证实了此前的研究结果。
这项新研究指出,在雌激素受体阳性(ER阳性)乳腺癌中发现了高TLK2活性,这种乳腺癌构成了大多数诊断出的乳腺癌病例。相反,在智力残疾方面,TLK2活动大大减少。
由Guillermo Montoya教授领导的研究人员决定使用特殊技术,使他们能够详细地绘制TLK2的结构。
正如他们在“自然通讯”杂志上发表的一篇论文中所解释的那样,这些进步可能会改变药物设计用于乳腺癌治疗的方式,甚至可以改变智力残疾或神经系统疾病的治疗方法。
一种‘重要而有趣的酶‘
蒙托亚教授及其同事使用一种称为X射线晶体学的技术来描述TLK2的结构,这种结构比以前在分子水平上所做的更详细。
科学家们从现有的研究中得到了启示,这些研究表明智力残疾人的TLK2基因突变会影响酶的产生。
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在最近的研究中,科学家证实了这种关联,承认与这种残疾相关的某些遗传变异意味着TLK2缺失。
此外,随着研究表明TLK2在ER阳性乳腺癌细胞中过度活跃,研究小组决定测试各种小分子药物对该酶的作用。
他们测试了这些药物在人乳腺癌细胞中靶向TLK2,并发现可以抑制其异常活性水平。
“”我们正在概述这种重要且有趣的酶的结构。一旦我们知道它是如何构建的,开发针对酶的药物就会容易得多,无论是抑制还是强化它。“”
Guillermo Montoya教授
”“这项研究,”“蒙托亚教授继续说道,”因此直接指向药物设计,因为它已经确定了一些必须考虑的具体机制。“”
未来,蒙托亚教授和团队想要去提出并试验TLK2在乳腺癌和智力残疾中的靶向方法。
他们希望,最终,他们能够利用他们对该酶生物分子结构的增强知识来改进用于治疗这两种疾病的现有药物。
“