用GPR158蛋白敲除小鼠的齿状回信用：Stylianos Kosmidis / Kandel实验室/哥伦比亚大学扎克曼研究所
哥伦比亚一项关于老鼠的研究揭示了一种新的细节，即自然发生的骨激素如何逆转衰老大脑中的记忆丧失。这些关于激素的发现，称为骨钙素，可以促进对记忆基础的分子机制的进一步研究，以及如何操纵机器来改善它。该研究还为影响身体的生活方式变化（如运动）如何对大脑产生积极影响提供了新的见解。
今天由哥伦比亚大学的研究人员报告了这些研究结果，这些研究小组由诺贝尔奖获得者，医学博士Eric R. Kandel在Cell Reports上领导。
“几乎每个人都会在其一生中经历与年龄相关的记忆丧失，因此了解其原因并确定减轻其影响的方法非常重要，”大学教授和Kavli脑科学教授Kandel博士说。哥伦比亚大学Mortimer B. Zuckerman Mind Brain Behavior Institute的联合主任。“通过今天的研究，我们不仅详细了解年龄相关的记忆丧失是如何起源于大脑的，我们还展示了骨钙素如何与大脑中的关键蛋白质相互作用以增强记忆力。”
多年来，记忆丧失被视为一种单一疾病。然后科学家开始意识到并非所有形式的记忆丧失都是平等的。
阿尔茨海默病以不同于与年龄相关的记忆丧失的方式改变大脑，这是一种更温和但更常见的记忆障碍。虽然阿尔茨海默氏症和年龄相关的记忆丧失都会影响海马体，而大脑的学习和记忆总部，每个都针对该区域内完全不同的区域。
“阿尔茨海默病开始于大脑的一部分，称为内嗅皮质，位于海马脚下，”坎德尔博士说，他也是霍华德休斯医学研究所的高级研究员。“相比之下，年龄相关的记忆丧失始于海马本身，在一个叫做齿状回的区域。”
2013年，Kandel博士和他的团队发现了这两种疾病之间的另一个区别：RbAp48蛋白缺乏是导致年龄相关记忆丧失的重要原因，而不是阿尔茨海默氏症。研究表明，RbAp48水平随着年龄的增长而下降，无论是小鼠还是人群。研究人员发现，这种下降可以抵消; 当它们人工增加衰老小鼠齿状回中的RbAp48时，动物的记忆得到改善。
2017年，研究人员发现了另一种改善老鼠记忆的方法。与哥伦比亚大学欧文医学中心的Paul
A. Marks教授和遗传与发育主席Gerard Karsenty一起工作，科学家们发现，通常由骨细胞释放的骨钙素的输注具有阳性对记忆的影响。
今天的研究连接了骨钙蛋白和RbAp48，这表明记忆改善的关键驱动因素在于这些分子之间的相互作用。在一系列分子和行为实验中，研究小组发现RbAp48可控制BDNF和GPR158的表达水平，这两种蛋白质均受骨钙素调节。这一连串事件似乎很关键; 如果RbAp48功能被抑制，骨钙素输注对动物的记忆没有影响。骨钙素需要RbAp48来启动该过程。
这种复杂的分子信号序列与阿尔茨海默病相关的序列完全不同。“这是最明显的证据，即年龄相关的记忆丧失和老年痴呆症是不同的疾病，”坎德尔博士说。
这些研究结果还提供了进一步的证据，支持可能是避免或甚至治疗人类年龄相关记忆丧失的最佳方法：运动。Karsenty博士的小组对老鼠的研究表明，适度的运动，如行走，会引发体内骨钙素的释放。坎德尔博士提出，随着时间的推移，骨钙素可能会进入大脑，在那里遇到RbAp48。最终，这可能会对记忆和大脑产生长期积极的影响。
“这个观点指向了我们渴望探索的另一条探究线，即老化的身体如何对衰老的大脑起作用，它又如何逆转呢？”
康德尔博士说：“我们最新的调查结果几乎肯定不是全部。他们只是开始。”
本文的标题是“RbAp48蛋白是GPR158 / OCN信号传导的关键组成部分，可改善与年龄相关的记忆丧失。”
进一步探索：
骨衍生激素可逆转小鼠与年龄相关的记忆丧失
更多信息：
RbAp48蛋白是GPR158 / OCN信号传导的重要组成部分，可改善与年龄相关的记忆丧失，Cell Reports（2018）。
期刊参考：
细胞报告
由…提供：
哥伦比亚大学
315