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发表在“自然通讯”杂志上的一项新研究揭示了“硫唑嘌呤与常见皮肤癌类型中发现的基因突变之间关联”的强有力的案例。
常见的免疫抑制药物可能导致鳞状细胞癌。
每年，鳞状细胞癌（cSCC）将影响美国超过100万人。
大约5％的此类病例导致转移，cSCC占皮肤癌死亡总数的25％左右。
与大多数皮肤癌一样，皮肤白皙，在阳光下花费太多时间是常见的危险因素。
然而，新的研究表明，免疫抑制药物硫唑嘌呤可以治疗关节炎，血管炎，炎症性肠病和移植中的器官排斥反应，也可能增加风险。
具体而言，新研究发现硫唑嘌呤的使用与cSCC皮肤癌中的某些突变特征相关。
这项新研究由英国邓迪大学医学院皮肤病学教授Charlotte Proby领导。Gareth Inman教授是该论文的第一作者。
与突变签名“强相关”
正如Proby教授及其同事解释的那样，不同的致癌因素具有不同的突变特征。例如，一些突变特征与年龄相关，其他突变特征与DNA损伤相关，而另一些则与吸烟或紫外线照射相关。
在这项研究中，研究人员使用全外显子组分析研究了来自37名cSCC患者的肿瘤突变特征。大多数这些患者在硫唑嘌呤的帮助下抑制了免疫系统。
皮肤癌可能预测未来的癌症
基底细胞癌的多发病例可预测其他几种癌症的风险。
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接下来，研究人员将这些数据与纵向研究和基因表达分析的临床数据进行了比较。
在称为特征32的新突变特征与免疫抑制患者中用硫唑嘌呤治疗的持续时间之间存在“强烈的正相关”。
该研究还揭示了“确认的硫唑嘌呤暴露史与签名32的存在之间存在显着关联”。“”
“合在一起”，“研究作者解释”，“这些研究结果表明长期暴露于硫唑嘌呤与突变特征32的存在相关。“”
研究结果的意义
正如作者所解释的，先前的研究已经将硫唑嘌呤与紫外线A（UVA）射线的光敏性增加联系起来，
然而，该研究表明，使用该药物会改变并有助于cSCC皮肤癌的分子构成。Inman教授评论了这些发现。
“”尽管患者数量很少且这些发现应该在更大的独立队列中得到验证，但这项分子研究为这种新型突变特征与长期使用硫唑嘌呤之间的关联提供了强有力的证据。“”
Gareth Inman教授
的结果Proby教授说：“我们建议所有医生都给出关于UVA避免的适当建议，包括对他们的硫唑嘌呤患者进行全年防晒。”
科学家不一定建议停止使用硫唑嘌呤。“与所有药物一样，风险必须与益处相平衡，”Proby教授说，“尤其是需要用有效药物治疗可能危及生命的疾病。”“
但是，”“这很重要她总结说，防晒，皮肤监视和早期诊断/病变清除是硫唑嘌呤患者日常管理的一部分。
“
