由James Ives评论，MPsychDec
24 2018
凯斯西储大学医学院和大学医院的Sanjay
Gupta博士将在三年内获得962,000美元用于研究前列腺癌的耐药机制。这笔资金是国防部创意奖计划的一部分，该计划旨在通过减少癌症对现役服务人员及其社区的影响来改善生活质量。
Gupta将使用该奖项和临床批准的药物开发一种安全，有效且具有成本效益的抗阉割前列腺癌（CRPC）联合疗法。Gupta是泌尿学系的Carter Kissell教授和研究主任，Louis Stokes VA医学中心的研究科学家，以及Case综合癌症中心的成员。
“抗阉割前列腺癌是最致命的前列腺癌，”古普塔说。“经常出现一个男人去除一个或两个睾丸，因为肿瘤开始适应低雄激素水平。”“CRPC肿瘤也可以在抑制雄激素的药物后出现 – 仅在雄性中发现的激素。诊断为CRPC的男性的中位生存率不到两年。
CRPC肿瘤通过产生其自身的雄激素或改变肿瘤细胞表面上的雄激素受体来适应低雄激素水平。CRPC的治疗是顺序的：患者通常接受化学疗法，免疫疗法，放射疗法以及最终用于调节癌细胞内雄激素信号传导的药物。目前正在进行临床试验，以测试CRPC药物的安全性和有效性。
Gupta说，“”新一代雄激素信号传导抑制剂将提供初始阳性反应，但随后是耐药性和临床进展。患者通常在一年内复发。“”Gupta的研究将测试针对略微不同的信号通路的药物是否可用于帮助克服耐药性。
相关故事生化失败的时间间隔可用作前列腺癌的替代终点用于前列腺癌诊断的传统和新成像方法科学家建议需要采用新方法来对抗常见抗癌治疗的副作用Gupta将研究辛伐他汀和二甲双胍 – 两种药物他的初步研究似乎很有希望。这些药物共同削弱了CRPC细胞并阻止了转移。辛伐他汀通过阻断胆固醇合成的限速酶起作用，称为HMG-CoAR（3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A）。二甲双胍激活AMP激酶（5′-腺苷单磷酸激酶），这是前列腺癌细胞中雄激素信号传导的所谓“主调节剂”。
与同事一起，Gupta将测试HMG-CoAR和AMP激酶是否代表CRPC的新治疗靶点 – 特别是已经对现有雄激素抑制剂药物具有抗性的CRPC。研究人员将抗药性CRPC患者样本移植到小鼠模型中，并确定通过药物改变酶水平是否具有治疗益处。
这些研究不仅将从根本上推进雄激素信号传导领域的发展，而且有助于为临床试验奠定CRPC新治疗方案的基础。“我们的最终目标是延长生存期，减少并发症，并维持这些患者的生活质量，”Gupta说。
出处：http：//casemed.case.edu/cwrumed360/news-releases/release.cfm
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