评论人：James Ives，MPsychDec 27
2018
葡萄牙里斯本Champalimaud未知中心（CCU）的科学家们首次表明，阿尔茨海默病（AD）中的神经细胞死亡实际上并不是一件坏事 –相反，它可能是细胞质量控制机制试图保护大脑免受故障神经元积聚的结果。他们的结果发表在Cell Reports杂志上，这些结果是使用经过遗传修饰以模仿人类AD症状的果蝇获得的。
游戏中的细胞质量控制机制称为细胞竞争。它通过在每个细胞与其邻居之间进行“适应性比较”来选择组织中最适合的细胞 – 然后使用更健康的细胞触发不适合细胞的自杀。
最近已经表明，细胞竞争在体内，特别是在大脑中是正常的，强有力的抗衰老机制。CCU的Cell Fitness实验室首席研究员Eduardo Moreno说：“2015年，我们发现从组织中清除不合格的细胞是保持器官功能的一种非常重要的抗衰老机制。”
莫雷诺解释说，他的团队推断，如果这些适应性比较发生在正常衰老中，它们也可能参与与加速衰老相关的神经退行性疾病，如阿尔茨海默氏症，帕金森病或亨廷顿舞蹈病。他说：“这从未经过测试”。他们与CCU的Christa Rhiner干细胞和再生实验室合作，开始测试该疾病的果蝇模型中的AD标志。
为此，他们培育出经遗传操作的果蝇，在其大脑中表达人淀粉样蛋白β蛋白，在AD患者的大脑中形成聚集体。大脑中淀粉样蛋白–β聚集体的形成是AD发展的关键步骤。
转基因果蝇表现出类似于AD患者的症状和病理：“它们表现出长期记忆丧失，大脑加速衰老和运动协调问题，所有这些都随着年龄的增长而恶化”，Christa Rhiner指出，小组研究了苍蝇的认知和运动功能。
科学家们想要做的第一件事就是看看在这些苍蝇中，神经元死亡是否确实被适应性比较过程所激活 – 换句话说，“”神经元不是自己死亡而是被更健康的邻居杀死“
“莫雷诺指出。
相关故事多色免疫组织化学（IHC）：超越单一颜色研究人员发现了帕金森症的有希望的新治疗靶点科学家揭示了脑细胞大小与智商水平之间的直接联系“”当我们开始时，目前的观点是神经元死亡必定总是有害的。令我们惊讶的是，我们发现神经元死亡实际上抵消了这种疾病，“该研究的第一作者Dina Coelho说。发生的事情是，当她阻止苍蝇大脑中的神经元死亡时，昆虫发生更严重的记忆问题，更严重的运动协调问题，更早死亡，大脑退化更快。
然而，当她提高适应性比较过程，从而加速不合适神经元的死亡时，表达AD相关淀粉样β蛋白的果蝇显示出令人印象深刻的恢复。“苍蝇在记忆形成，机车行为和学习方面几乎表现得像正常苍蝇一样，”Rhiner说，而这在AD苍蝇受到强烈影响的时间点。
这意味着所讨论的抗衰老机制在阿尔茨海默病中保持良好运行，并表明，事实上，“神经元死亡保护大脑免受更广泛的损害，因此神经元损失并不是坏事，更糟糕的是莫雷诺强调说，要让那些神经元死亡。“”我们最重要的发现是，我们可能一直在思考阿尔茨海默病的错误方法。我们的研究结果表明，神经元死亡是有益的，因为它可以去除受到来自大脑回路的有害β–淀粉样蛋白聚集体影响的神经元，并且让那些功能失调的神经元比失去它们更糟糕“”Moreno总结道。
结果可能具有重要的治疗意义。“一些分子已被确定为细胞自杀的潜在抑制剂，并且存在一些实验性药物，正在进行测试，这些药物会抑制细胞死亡的抑制因子，从而加速神经元死亡”，Moreno说。
但他警告说：“这项工作已在果蝇中完成”。有必要看看，这些关于阿尔茨海默氏症神经元死亡的结果是否适用于人类。
来源：HTTPS：//www.fchampalimaud.org/”
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