评论人：Alina Shrourou，BScDec 3 2018辛辛那提大学说，
基因突变被认为可以保护14世纪欧洲的一些人免受今天的腺鼠疫的影响，这可能是保护共同感染丙型肝炎的艾滋病患者免受可能致命的肝脏瘢痕形成的影响。
（UC）医学院医学科学家。
加州消化疾病分部主任Kenneth Sherman博士领导了一个科学家团队，研究CCR5-delta 32基因突变如何保护HIV患者。该研究的结果可在该期刊在线获取
谢尔曼说，他和来自加州大学，马里兰大学和北卡罗来纳州研究三角研究所的一组研究人员研究了两组患者的血液样本 – 其中一组患者参加了多中心血友病队列研究，其中包括血友病患者在20世纪80年代，他们接受了未经处理的血液制品，这些血液制品受到艾滋
“如果他们早期没有死于艾滋病毒的并发症，他们中的许多人继续患有快速进展性肝病，我们现在知道这种疾病发生在未经治疗的丙型肝炎和艾滋病毒感染的情况下，”谢尔曼说，他也是古尔德医学教授和UC健康医师。“这是一个肝纤维化进展迅速的群体。我们问的问题是，是否有一部分人携带导致CCR5缺陷的基因，CCR5是免疫的一些关键因素的受体调制炎症的系统？‘
“我们在该队列中确定了一组患者，这些患者平均在四年内收集了连续样本，我们使用纤维化进展的生物标记分类，以及它们是否携带CCR5中的突变称为CCR5-Delta 32变异，“谢尔曼说。
以前的研究表明，CCR5-delta突变在欧洲血统的人群中富集，然后在14世纪席卷欧洲的黑死病幸存者传下来，导致其人口的三分之一死亡。谢尔曼解释说，它为那些感染HIV的人提供了生存优势，因为HIV使用CCR5受体进入免疫细胞。
谢尔曼说：“我们的信念是，这种基因突变会给患有这种基因突变的人带来优势，因为他们降低了患上进展性肝纤维化的风险。” “我们匹配了有和没有基因突变的患者，并使用了涉及使用称为ELF指数（增强的肝纤维化）的生物标志物组的肝纤维化措施。
“事实证明，通过我们使用的措施，患有这种突变的患者的纤维化进展比那些没有突变的人更少，”谢尔曼说。“这证明CCR5突变的存在可能会改变感染丙型肝炎和艾滋病毒的患者的纤维化进展率。”
相关故事病毒性肝炎：由血管系统缺陷引起的肝功能衰竭高血压标志着患有严重基因组疾病的小鼠的肝脏疾病研究人员发现肝脏细胞之间的代谢物穿梭可能对抗组织纤维化。研究中的第二组患者包括未知的HIV患者肝病并参加了一项临床试验，试验了一种名为Cenicriviroc的新实验药物。它具有阻断CCR5的能力，CCR5是一种蛋白质，是人体免疫细胞或T细胞上的主要趋化因子受体，被HIV用于进入和杀死身体的这些防御者。
Cenicriviroc还可以阻断第二种被称为CCR2的受体。该试验中的患者被给予该药物以观察其在抗击HIV中的有效性。来自试验的样品用于确定ELF指数。谢尔曼解释说，接受较高剂量Cenicriviroc的HIV患者在一年内显示肝纤维化（瘢痕形成）标志物减少。肝脏瘢痕可导致危及生命的肝功能衰竭。
他说这一点很重要，因为在HIV患者中，许多过程 – 不仅仅是病毒过程 – 都可能导致肝脏瘢痕形成。“如果CCR5和/或CCR2导致纤维化减少，无论其来源如何，我们都可以预防肝损伤的后果，”Sherman说。
“人们用于治疗艾滋病毒的药物有时会引起脂肪肝和其他形式的肝损伤，”谢尔曼说。“感染艾滋病病毒后，肠道细菌会进入血液循环，这一过程被称为细菌移位。肝脏的一项工作是在它们到达身体的其他部位之前清除细菌毒素。不幸的是，肝脏本身有时受伤接触细菌分解产物，造成伤害和疤痕。
“我们目前没有能够保护肝脏免受非特异性损伤的药物。如果CCR5和CCR2是导致肝脏瘢痕形成的途径的核心，那么可能通过CCR5和CCR2阻断可以调节损伤，”Sherman说。
。“有一天，所有艾滋病病毒感染者都可能会接受阻断剂治疗，这是他们用来保护肝脏，恢复和维持肝脏健康的HIV药物混合物的一部分。”
来源：HTTPS：//www.uc.edu/news/articles/2018/12/n20521**.html
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