小细胞肺癌:发现治疗阻力的原因

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一组研究人员发现了一种生物学解释,说明为什么小细胞肺癌患者在成功治疗后约12个月会复发。他们发现,化疗耐药复合物是从先前对治疗敏感的循环肿瘤细胞发展而来的。

一项新研究的结果为科学家提供了解决小细胞肺癌治疗抵抗力的问题的答案,这可能导致新的药物选择。

来自奥地利维也纳医科大学的研究人员在“科学报告”杂志上报道了他们的发现。

在美国,肺癌约占所有新发癌症的14%。不计入皮肤癌,这种疾病是男女性中第二常见的癌症:在男性中,它是前列腺癌的第二位,在女性中,它是乳腺癌的第二位。

每年在美国,更多的人死于肺癌,而不是结肠癌,乳腺癌和前列腺癌。

国家估计表明,2017年将有大约222,500人被诊断患有肺癌,155,870人将死于该疾病。

肺癌有三种主要类型:非小细胞肺癌,小细胞肺癌和肺类癌。

侵略性癌症迅速蔓延

小细胞肺癌(SCLC)是新研究的主题,是一种通常迅速传播的癌症,约占所有肺癌的10%至15%。

研究人员指出,“绝大多数”被诊断患有SCLC的患者“”包括几十年来吸烟量很大的吸烟者。“

他们解释说,在大多数情况下,当患者首次出现SCLC时,肿瘤具有侵袭性且已经扩散,这意味着手术不再是一种选择。

不幸的是,经过化疗和放疗治疗成功应对一年后,晚期SCLC患者通常会再次患有抵抗进一步化疗的肿瘤。

此后,预后非常差,患者很少活多于几个月。

高度抗性肿瘤球

以前,虽然很明显复发是由于肿瘤对化疗产生耐药性,但没有明确的生物学解释。

现在,新的研究表明,化疗耐药的机制是循环肿瘤细胞形成高度抗性的复合物。

“循环肿瘤细胞聚集起来保护自己免受化疗就像一圈被覆盖的马车从而阻止任何活性剂进入,”维也纳医科大学外科学系的Gerhard Hamilton博士解释说。

多细胞聚集体汉密尔顿博士及其同事称之为“肿瘤球”包括“数十万个细胞”,并且直径可达2毫米。

与第一次肿瘤相比,肿瘤球对化疗药物的耐药性要高8倍。

独特的肿瘤模型

研究人员提出了肿瘤球体化疗耐药性增加的三个原因。

首先,由于复合物的性质,许多肿瘤细胞不易接近。其次,聚集体中氧气不足即条件“缺氧”。“

作者在肿瘤球体中增加化疗耐药性的第三个原因是它们在细胞周期的生长期中具有小得多的细胞百分比,或者具有较小的“生长分数”。

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研究人员指出,该研究成为可能,因为它们能够开发出7种不同的循环肿瘤细胞系,从而产生大量需要的细胞。以前从未做过这件事。细胞系来源于取自维也纳晚期SCLC患者的血液样本。

作者指出,在其他类型的肿瘤中也发现了类似的肿瘤。

“由于形成大团簇而导致的通用化学抗性可能不仅限于SCLC,而是发生在其他相关肿瘤中,例如胶质母细胞瘤和神经外胚层肿瘤。”

他们认为“SCLC似乎代表了一种独特的肿瘤模型”,用于研究循环肿瘤细胞,转移和耐药性之间的关系。


 

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