“DNA折纸”解决了耐多药的癌细胞


将基因疗法与化学疗法相结合的DNA工具可能是一种有前途的新方法,可以抵抗多药耐药的癌细胞。
新的研究表明,定制的DNA纳米结构如何有选择地提供抗癌药物。
该工具是一种定制的DNA纳米平台,可以将化疗药物带入靶向癌细胞,同时也可以沉默细胞的耐药基因。
该技术是中国北京国家纳米科学中心科学家的工作。
Angewandte Chemie International Edition
期刊最近发表的一篇论文详细介绍了该团队如何开发和测试DNA纳米平台。
药物治疗显着提高了癌症患者的生存率和生活质量。
然而,在许多情况下,癌症首先对治疗反应良好,但由于耐药性而复发或复发。

药物流出
科学家已经确定了几种能够促进或促进癌症耐药的细胞机制。
其中之一是药物流出转运蛋白通过其膜将药物泵出细胞体的过程。所有活细胞中都存在流出机制不仅仅是癌细胞
例如,肠壁中的细胞具有丰富的转运蛋白,其将药物和其他有害物质泵送回消化道。
感谢广泛的研究,
他们鉴定的第一种转运蛋白之一是由多药耐药基因1MDR1)编码的蛋白。
研究还表明,当某些器官癌变时,它们的组织开始更强烈地表达MDR1
特别是一项研究发现,用有效的抗癌药物多柔比星治疗大大增加了癌细胞中MDR1的表达,但却没有增加肺部健康细胞的表达。

细胞靶向和基因沉默
因此,虽然一种药物可能非常擅长杀死癌细胞,但如果细胞更好地驱逐它,最终,药物将不会在细胞内长到足以生效。
为了解决这个问题,癌症研究人员正在研究如何关闭驱动肿瘤细胞药物外排的基因。
关闭外排泵的一种方法是称为RNA干扰(RNAi)的基因沉默技术。这使用称为RNA转录模板的分子来干扰细胞中的基因表达。
然而,为了使治疗有效,RNA转录模板必须在细胞体或细胞质内释放。其次,这必须在递送杀死细胞的药物的同时进行。第三,健康细胞必须保持不变。
新的DNA纳米平台满足了所有三个要求它专门针对癌细胞,它向其内部提供抗癌药物,并关闭驱动其外排泵的基因,使药物有时间起作用。
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该团队使用“DNA折纸技术创建了一个平台,其中包含了这些事情发生所需的所有组件。
利用成熟的方法,科学家们可以创建包含简单和复杂分子形状的DNA平台,这些分子形状足够小,可以在细胞水平上工作。
在这种情况下,团队制作了一个简单的结构,可以自组装成三角形DNA纳米平台。该平台有几个可以与各种“”功能单元结合的位点。“”

多重耐药肿瘤的新策略
研究人员测试了DNA平台首先在细胞培养物中选择性递送RNA转录模板和化疗药物阿霉素的能力,然后测试了具有多重耐药性肿瘤的小鼠的能力。
他们使用了“”两个线性小发夹RNA转录模板。“”其中一个负责基因沉默,另一个负责细胞识别和插入。
结果显示,“”定制的DNA平台“”在选择性递送和释放两种物品方面都非常有效。这也导致高选择性的肿瘤杀灭率。

他们建议,还应该可以通过改变目标,有效负载和传递策略来定制DNA平台,以用于一系列治疗。
作者得出结论:
这种定制的DNA纳米平台结合了RNAi疗法和化学疗法,为多药耐药肿瘤的治疗提供了新的策略。”“


 


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